Статьи

Коротко: Генетика гипнабельности пока не даёт готового теста. Исследования указывают на возможную роль дофамина и полиморфизма COMT rs4680, но результаты разных работ расходятся, выборки малы, а повторной проверки почти не было.

Гипнабельность - это устойчивая характеристика: человек, легко отзывающийся на гипнотическое внушение сегодня, скорее всего так же отзовётся и через годы. Это наблюдение, описанное в работе Piccione и коллег (1989), а также данные о конкордантности у близнецов из работы Bauman и Bul' (1981) подтолкнули исследователей к вопросу о том, есть ли у гипнабельности генетическая основа. Дальше начались поиски конкретных генов.

Почему исследователи смотрят именно на дофамин

При гипнозе активируются определённые области мозга, и сигналы между этими областями передаются с помощью нейромедиаторов. На этом основании Raz и коллеги (2006) предположили, что по индивидуальным различиям в работе нейромедиаторных систем можно предсказывать гипнабельность. Большая часть последующих генетических работ сосредоточилась на одном ферменте, катехол-О-метилтрансферазе (COMT), который разрушает дофамин, и на полиморфизме COMT rs4680 (Val158Met), влияющем на активность фермента и уровень дофамина. Обзор Acunzo и коллег (2021) подтверждает: именно COMT остаётся главной мишенью таких исследований.

Логика здесь простая. Полиморфизм COMT rs4680 встречается в трёх вариантах, и каждый задаёт свой уровень активности фермента и дофамина: Val/Val даёт высокую активность фермента и низкий уровень дофамина, Met/Met низкую активность и высокий уровень, Val/Met даёт промежуточные значения того и другого. Если гипнабельность действительно связана с дофамином, то носители разных вариантов должны различаться по способности отзываться на гипнотическое внушение. Проверить это оказалось сложнее, чем выглядело.

Что показали исследования COMT

Результаты разошлись, причём не в деталях, а по существу. Raz и коллеги (2006) обнаружили, что гетерозиготы Val/Met обладают более высокой гипнабельностью, чем носители Val/Val или Met/Met. Katonai и коллеги (2017) получили другую картину: у Val/Met промежуточный уровень, у Val/Val самый высокий, у Met/Met самый низкий. Bryant и коллеги (2013), а также Presciuttini и коллеги (2014) статистически значимой связи между полиморфизмом COMT и гипнабельностью не нашли вовсе.

Именно это обстоятельство заставило Presciuttini и коллег (2014) предположить, что дофаминовая теория гипнабельности может быть неверной. Осторожность здесь уместна: исследование Presciuttini и коллег (2014) проводилось на итальянцах, то есть речь идёт об одной популяции, и делать из него окончательный вывод о несостоятельности теории преждевременно.

Отдельного внимания заслуживает работа Cortade и коллег (2023). В ней использовалась модель из четырёх полиморфизмов COMT (rs4680 плюс rs6269, rs4633 и rs4818), которая точнее предсказывает активность фермента, чем один только rs4680. Генотип, связанный с умеренным уровнем дофамина в мозге, положительно коррелировал с гипнабельностью. Выборка была небольшой, и авторы прямо указывают, что результат нуждается в дальнейшей проверке.

Другие гены: первые сигналы, а не ответы

За пределами COMT исследователи проверили ещё несколько кандидатов. Картина здесь фрагментарная: положительные ассоциации получены в единичных работах, и ни одна из них пока не подтвердилась в независимых исследованиях.

• Ген рецептора окситоцина (OXTR): Bryant и коллеги (2013) показали положительную связь одного из полиморфизмов с гипнабельностью.
• Ген мю-опиоидного рецептора 1 (OPRM1): Presciuttini и коллеги (2018) отметили аналогичную связь, обозначив ген как возможную мишень для будущих работ.
• Ген синтазы оксида азота 3 (NOS3): Presciuttini и коллеги (2009) нашли положительную связь промоторных полиморфизмов с зависящей от гипнабельности сосудистой реакцией на болевую стимуляцию.
• Полиморфизмы промотора гена переносчика серотонина (5-HTTLPR): Katonai и коллеги (2017) связи с гипнабельностью не обнаружили.
• Полиморфизмы дофаминовых рецепторов: Raz и коллеги (2006) связи с гипнабельностью не нашли.

Эти результаты стоит рассматривать как указание на направления поиска, а не как установленные факты. Каждый из них получен в одном исследовании, и вопрос о том, подтвердятся ли они на других выборках, остаётся открытым.

Ограничения и что они меняют для практики

Главное ограничение всей области - размер выборок. Большинство исследований носило предварительный характер, выборки были малы, и повторную проверку такие работы не проходили. Кроме того, ни одна работа не подтверждает, что отдельный генетический тест способен предсказывать гипнабельность; общего согласия по этому вопросу в области нет. Для читателя, который присматривается к генетическому тесту на гипнабельность, вывод один: сегодня нет оснований направлять человека на такой тест, чтобы оценить его гипнабельность.

Что могло бы изменить положение дел? Будущие исследования с большими выборками, в которых учтут пол, межгенные взаимодействия и взаимодействия генов и среды, помогут прояснить связь между генетикой и гипнабельностью. Дальнейшее изучение генетических факторов было бы оправдано: оно позволило бы выявлять людей с повышенной или пониженной восприимчивостью к гипнозу, углублять понимание нейрофизиологии этой характеристики и применять эти знания в терапии и экспериментах.

Тем, кто изучает гипноз, это дает отдельный урок. Гипнабельность оценивают по способности человека отзываться на стандартизованное гипнотическое внушение с помощью валидированной шкалы, и на сегодня это единственный рабочий способ её оценить. Генетический тест эту задачу не решает. Понимание того, как устроен поиск генетических основ гипнабельности, учит другому: отличать предварительный результат от установленного, замечать, когда одна небольшая работа с одной популяцией превращается в общее правило, и не переносить лабораторную ассоциацию в кабинет. Полиморфизм COMT rs4680 остаётся наиболее изученным аспектом темы, но именно расхождение результатов Raz и коллег (2006), Katonai и коллег (2017) и работ Bryant и Presciuttini показывает, насколько осторожно стоит обращаться с любыми единичными генетическими находками.

Вопрос, который эти исследования оставляют открытым для специалистов, звучит так: если дофаминовая теория верна лишь отчасти, то какие механизмы объясняют устойчивость гипнабельности во времени и её конкордантность у близнецов? Ответа пока нет. Есть набор направлений, которые предстоит проверить.

Часто задаваемые вопросы

Можно ли определить гипнабельность с помощью генетического теста?

Нет. Ни одно исследование не даёт оснований считать, что отдельный генетический тест предсказывает гипнабельность. В области нет согласия по этому вопросу, а результаты работ с COMT rs4680 расходятся.

Почему результаты исследований COMT противоречат друг другу?

Причины в малых выборках и отсутствии повторной проверки. Raz и коллеги (2006) нашли более высокую гипнабельность у Val/Met, Katonai и коллеги (2017) получили другую картину, а Bryant и Presciuttini статистически значимой связи не обнаружили вовсе.

Какой генетический маркер гипнабельности изучен лучше всего?

Полиморфизм COMT rs4680 (Val158Met) остаётся главной мишенью исследований. Он влияет на активность фермента катехол-О-метилтрансферазы и уровень дофамина, но связь этого полиморфизма с гипнабельностью пока не подтверждена надёжно.